Nadal partía como cabeza de serie número 2, camiseta deportivo de la coruña 2020 lo que posibilitaba unos potenciales cuartos de final ante el argentino Juan Martín Del Potro y unas semifinales ante el serbio Novak Djokovic. Foro Itálico por primera vez desde 2014. En semifinales se enfrentaría al serbio Novak Djokovic, en el que significaba el partido número 51 entre ambos jugadores (récord en la Era Abierta). En semifinales esperaba el serbio Novak Djokovic, al que Nadal había derrotado en sus dos enfrentamientos previos, debido a la extensa duración de la primera semifinal entre Kevin Anderson y John Isner de 6 horas y 36 minutos.
3 sets de igualar la marca del norteamericano John McEnroe, no perdiendo un set en esta superficie desde su última derrota en arcilla en Roma 2017 contra el austríaco Dominic Thiem. Grigor Dimitrov por 6-4 y 6-1. En la final se enfrentaría al japonés Kei Nishikori al que derrotaría por 6-3 y 6-2 ganando el torneo sin ceder sets. En octavos de final se enfrentaría al georgiano Nikoloz Basilashvili al que vencería por 6-3, 6-3, camiseta del city 6-7(6) y 6-4 en 3 horas y 18 minutos en el que se vio a Nadal sin vendaje en la rodilla. En la final, enfrentaría al joven alemán Alexander Zverev, al que vencería por 6-1, 1-6 y 6-3, después de 3 horas y 5 minutos debido a dos suspensiones por la lluvia. Siendo este su segundo retiró en Grand Slam, y también en Australia, el año 2010 ante Andy Murray (cuartos de final, también). En cuartos de final, Nadal volvería a enfrentarse por cuarta vez en la temporada al austriaco Dominic Thiem, en lo que suponía el primer partido de los diez que habían disputado entre ellos hasta ahora, en pista dura.
La afición de Osasuna en El Sadar el pasado 5 de octubre en el partido ante el Villarreal. El choque pareció desde entonces un monólogo del equipo hispalense y Álvaro Negredo tuvo pasada la media hora el 2-0 tras un error de Delpierre, pero falló ante el meta alemán. Fue capitán del Celtic en la final de la UEFA de 2003, disputada en Sevilla ante el Oporto de Mourinho, que ganó el trofeo. Tal decisión fue tomada con base en una votación en la que, de igual forma que en 2011, se tuvieron en cuenta a 53 periodistas representantes de las federaciones miembro de la UEFA. El 28 de mayo comenzaba en París el segundo Grand Slam de la temporada: Roland Garros, llegando con una marca de 3 títulos en 4 torneos y 17 victorias en 18 juegos en tierra batida esta temporada.
Inmediatamente después, Nadal participaba en el Masters 1000 de Roma, último torneo de preparación de cara al segundo Grand Slam de la temporada: Roland Garros. Tres semanas después, el 18 de febrero, Federer ganó el Torneo de Róterdam y le quitó el primer puesto a Nadal después de 26 semanas en la cima. De esta forma, Nadal centraba sus objetivos en poder reaparecer durante el mes de abril para el inicio de la gira europea de tierra batida. Con el equipo 14º a seis puntos del descenso, el sábado 2 de abril de 2016 debutó Pako Ayestaran como técnico valencianista para las ocho últimas jornadas en las que el club necesitaba alejarse de la zona de descenso. Después de la eliminación temprana de Roger Federer en Miami, recuperó el primer lugar del ranking mundial el 2 de abril a pesar de no haber jugado durante más de dos meses. Al final del torneo, quedó solo 155 puntos por delante de Roger Federer que ganó el torneo, y su vigésimo título de Grand Slam.
De esta forma, el español sumaba su undécimo título en el torneo, siendo el número 20 en la categoría ATP World Tour 500, nueva camiseta del barcelona igualando de esta forma al suizo Roger Federer como máximo ganador de dichos torneos. Nadal accedía a su séptima semifinal en el Abierto de Estados Unidos y la número 29 en categoría de Grand Slam (cuarta marca histórica superando las 28 de Ivan Lendl). Wikimedia Commons alberga una categoría multimedia sobre Osuna. Tras las pruebas realizadas posteriormente, se anunciaba que Nadal debía permanecer entre 2 y 3 semanas de baja, mostrándose optimista sobre su participación en el Torneo de Acapulco que se disputaría a finales de febrero.