El 16 de septiembre, por segunda vez en tres meses, 21/02/2018 el Barcelona anunciaba una actualización de contrato con Messi. El siguiente gol lo consiguió el 29 de septiembre, en una victoria por 4-1 sobre el Levante UD. Días después, convirtió su segundo gol en la Liga de Campeones contra el VfB Stuttgart. Sin embargo, la temporada quedó marcada por la buena actuación del argentino, que anotó más de 10 goles en La Liga y 6 en la Liga de Campeones. A principios de la temporada 2007-08, el 19 de septiembre anotó en la victoria 3-0 sobre el Lyon en un encuentro de la Liga de Campeones.
El 3 de septiembre jugó su primer partido oficial en las eliminatorias del Mundial 2006 contra Paraguay. El 7 de octubre, en el primer partido de eliminatorias del Mundial 2014 en el Estadio Monumental, en Buenos Aires contra la selección de Chile, Messi marcó el segundo gol y asistió otros dos. El 24 de agosto de 2014 se produjo su debut en Primera División, en el Camp Nou ante el Elche C. F., y consiguió anotar el segundo tanto de los tres que logran los azulgranas. Con esta derrota, el Barcelona se alejaba tres puntos gracias a su derrota ante el Celta, y el tercero, el Real Madrid, se acercaba a cinco tras ganar al Zaragoza. Messi llegó con una gran presión, debido a que se lo consideraba el sucesor de Maradona y su campaña en el Barcelona lo perfilaba para ser la gran figura del mundial. Al ser convocado para el Mundial de Alemania 2006, Messi se convirtió en el jugador argentino más joven en jugar un mundial.
En diciembre, la revista italiana Tuttosport le otorgó el premio Golden Boy al mejor jugador joven de Europa, con lo que superó a Wayne Rooney y a Cristiano Ronaldo. En este partido Messi fue el Jugador Budweiser del partido. El 13 de agosto, Messi no participó en el partido frente a Serbia ya que Batista había decidido guardarlo para los cuartos de final. Debutó en la Copa del Mundo en el segundo partido de Argentina, ante Serbia y Montenegro. Ante Colombia provocó el penalti del 1-1 y participó en el segundo gol de Riquelme. Messi pateó cinco veces a puerta, todas entre los tres palos, y convirtió un gol en el minuto 72 del partido. En el tercer encuentro, esta vez contra Paraguay, Messi entró al campo en el minuto 64 en lugar de Esteban Cambiasso.
Debutó en un amistoso con Hungría, cuando entró al campo en el minuto 63 por Lisandro López, pero solo 47 segundos después fue expulsado por el árbitro Markus Merk tras unos agarrones con el defensor Vilmos Vanczák. El gol se lo marcó Cidoncha en propia puerta en el minuto 54, cuando un balón mal rematado por Diego Alonso se estrelló en su cuerpo y se metió en la portería. En el minuto 95, Gerrard se tira en el área atlética, fingiendo un penalti de Pernía. Jugadores como Francesco Totti o Franz Beckenbauer habían declarado que lo consideraban uno de los mejores futbolistas del mundo. Pese a haber sido titular en los dos partidos de la eliminatoria, Messi no recuperó su mejor forma y el Barcelona fue eliminado por un gol de Paul Scholes en el partido de vuelta del 29 de abril.
Aficionados en el estadio del Barcelona lo ovacionaron hasta su sustitución, así como también su compostura con la pelota y combinaciones de pases con Ronaldinho. En el partido de vuelta, jugado en el Camp Nou, sufrió una lesión que le apartó del equipo hasta el final de la temporada. Hasta ese momento, llevaba anotados 6 goles en 17 partidos en liga y uno en Champions. Desde octubre de 2019 entrena al Al-Wahda, equipo de Abu Dabi, capital de los Emiratos Árabes Unidos, camiseta chelsea que participa en la Liga Árabe del Golfo. Campeón de la Liga Adelante 2011, con el Real Betis. En aquella temporada el Barça logró establecerse como campeón de Liga, tras un período de cinco temporadas sin conseguir el título. Desde Iván Zamorano (para el Real Madrid en la temporada 1994-95), ningún otro jugador había anotado un triplete en El Clásico. Argentina clasificó hacia el hexagonal final, y en la última fecha, jugó el clásico de América contra Brasil, que ganó 2-1 con un gol de Messi.
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